【基因檢測】X染色體脆折症，常見的遺傳性智能障礙

作者：陳菁兒

藝人洪詩談及被告知她是「X脆折症準突變型」帶因者。

因家族沒有相關家族史，連媽媽也沒聽過，讓她感到相當意外和害怕! 

X染色體脆折症是什麼

• X染色體脆折症是由於X染色體上FMR1基因的CGG三核苷酸重複序列異常增加，導致FMRP蛋白製造異常，影響腦部神經細胞發育。
• 是常見的遺傳性智能障礙疾病之一，其發生率僅次於唐氏症。
• 多數患者在幼兒時期無明顯異常，通常到3歲才被確診出。
• 男性發生率約1/3,600，女性為1/4,000~1/6,000
• 1/250的女性為準突變帶因者。

X染色體脆折症的類型

依據FMR1基因CGG三核苷酸重複次數不同，X染色體脆折症可分為以下類型：

• 0 ~ 45 次，正常型
• 46～54 次，中間型:無症狀，但基因型會傳給子代
• 55～200 次，準突變型:大多症狀輕微或無症狀。
• 女性可能有卵巢機能不全，男女在50歲後可能有運動機能失調的症狀。
•  > 200 次 ，完全突變型:
• 女性有一半機會沒有症狀，另一半機率有症狀但較男性輕微。
• 男性會表現智力、社交 及學習障礙，有過動、自閉的傾向，對噪音等刺激較敏感等。外觀有高額頭、長臉、招風耳、及睪丸較大。

沒有家族史，也可能有得到X染色體脆折症

• X染色體脆折症屬性聯顯性遺傳疾病。
• 女性為XX染色體，男性為XY染色體。 
• 女性因共有二個X染色體，若其中一個X染色體異常，但另一個X染色體是正常的，可能無症狀或是症狀較輕微
• 男性則因只有一個X染色體，若X染色體異常會完全表現異常的X染色體，故症狀較嚴重。

• 媽媽是帶因者(只有帶一個缺陷基因)，本身沒有明顯症狀，因此若沒有檢測本身不會知道，也沒有明顯家族史。

媽媽如為「準突變型」，本身可能無症狀或症狀輕微，因此若沒有檢測本身不會知道，也沒有明顯家族史。但有50%機率遺傳至下一代，可能產生「完全突變型」而發病。

如何避免X染色體脆折症

• 孕前帶因篩檢

計畫生育的夫妻，媽媽可自費檢查FMR1基因型。若為帶因者，則每一胎都有1/2的機率轉變為全突變。可以藉由人工生殖進行後續孕期計畫。

•  孕期基因檢測

若母親為帶因，抑或孕前未檢測者。可於孕期採取絨毛膜或羊水檢測新生兒的FMR1基因。

 

菁兒醫師小叮嚀

X染色體脆折症是常見的遺傳性智能障礙疾病之一。媽媽如為「準突變型」有50%機率遺傳至下一代，可能產生「完全突變型」而發病。可作孕前帶因篩檢了解是否為帶因者。

~菁兒醫師陪你健康超前部署～

【基因治療】一劑4900萬！SMA基因治療藥首例成效良好

作者：陳菁兒

小病嬰出生時全身無力、哭聲微弱，在第 12 天時被診斷罹患 SMA(脊髓性肌肉萎縮症)。若不積極治療，等待他的將是肌肉逐漸無力，無法進食，最後呼吸衰竭導致死亡。

在過去，SMA曾被視為無法治療的神經退化疾病。幸而隨著醫學的進步，在醫師及相關單位的努力下，小病嬰於高雄醫學大學附設中和紀念醫院完成基因治療藥物施打，成為全台首例。目前4個月大追蹤成效良好，運動發展已從治療前全身無力、無法抬頭，漸漸追上正常嬰兒發展。現已經可以自主抬頭與翻身了!

而這也是健保首次將罕病基因治療藥品納入給付！這一劑基因治療針劑(Zolgensma)費用高達4,900 萬元，但只需一次性給藥，盡早給藥，日後便能像正常兒童一樣快樂長大。

SMA(脊髓性肌肉萎縮症)是什麼

• SMA(脊髓性肌肉萎縮症)是由於脊髓的「運動神經元」退化，患者會逐漸喪失控制隨意肌肉的能力，造成嚴重持續的肌肉無力、無法行走，進食及呼吸困難...等症狀，但不影響智力。
• 發病年齡從出生到成年皆有可能，病患依發病年齡和嚴重度可分為三型。其中最嚴重的第一型脊髓性肌肉萎縮症，發病年齡在出生６個月內，病童通常在兩歲前因呼吸衰竭而死亡。
• 發生機率約一萬分之一，台灣每年出生的新生兒當中約有10-25個罹患此症。
• 帶因率高，每40到60個人之中，就有一個是帶因者。

沒有家族史，也可能有得到SMA

• SMA(脊髓性肌肉萎縮症)屬體染色體「隱性」遺傳，表示SMA基因兩個要同時產生缺陷才會發病。
• 若父母都是帶因者(只有帶一個缺陷基因)，本身沒有明顯症狀，因此若沒有檢測本身不會知道，也沒有明顯家族史。
• 若父母都是帶因者，子女有1/4機會同時遺傳到父母缺陷基因發病。

SMA的治療

目前共有3種SMA治療藥物，越早開始治療效果越佳

• Spinraza /脊瑞拉；基因剪輯藥物，脊髓腔內注射，須持續使用
• Zolgensma/諾健生；重組DNA藥物，靜脈注射，只需注射一劑
• Evrysdi/服脊立 : 口服，基因剪輯藥物，須持續使用

如何避免SMA

在台灣SMA帶因率相當高，建議於以下幾個時機進行檢測

• 孕前帶因篩檢

計畫生育的夫妻，可自費檢查是否帶有SMA基因，確認父母雙方是否有潛在的遺傳疾病風險。若父母皆為帶因者，則每一胎都有1/4的罹患機率。可以藉由人工生殖進行後續孕期計畫。

• 孕期基因檢測

若父母皆為帶因，抑或孕前未檢測者。可於孕期採取絨毛膜或羊水檢測新生兒的SMA基因。

• 新生兒篩檢及基因檢測

SMA藥物在脊髓運動神經元仍具功能時，越早治療效果越好。新生兒出生48小時進行血液SMA基因檢測，提早發現提早治療，有機會讓病童與一般孩子一樣正常成長。目前SMA新生兒篩檢為自費檢驗，是否納入公費項目，國健署仍在評估中。

 

轉發給更多爸爸媽媽，了解新生兒篩檢及基因檢測的重要性吧!

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